1、核查企业注册产品相关标准技术要求注册工艺等相关资料；

2、核查产品所需的生产设备和检验仪器设备；

3、核查产品设计和开发，原材料采购，生产和检验记录，留样等情况；

4、对于不按注册工艺生产或者与工艺流程图相悖的，以及有足够证据证明送检产品不是自己生产的，可判定不通过核查。

检验员配备：按照检验规程要求，估算工作量和产品检验学科要求、计算人员配备，能不能胜任检验任务。

检验员培训：法律法规没有强制要求检验员必须经过哪一级别的单位培训。企业自己岗位培训也可，但必须有相关培训计划，实施记录和考核。

检验员的实际操作能力水平：通过现场面对面的询问，以及实际操作等等现场考核。

1、文件规定哪些人员属于与产品质量接触人员；

2、体检的项目及体检频次；

3、在县级正规医疗单位进行，保存体检报告，逐一建立体检档案。

1、技术负责人、质量负责人、生产负责人的学历，相关专业，及工作经验的要求；

2、虽然规范并未对这些人的专业进行具体要求，但企业的体系文件必须确定上述部门负责人的任职条件；

3、任职说明书如有专业要求，根据文件要求核实，相关经验可通过提问等形式进行考核评价；

4、企业还应对上述人员进行考核评价，并保存记录。

内容：温度、湿度、静压差、降尘（菌落数）、风速或换气次数等、静态检测、动态检测

频次：日、周、月、季；发生重大事件后；第三方定期检测

方法：人员培训、检测仪器、计量校准

记录：记录要体现：实际状况、便于监视、利于统计分析

数据分析：用趋势图、统计过程控制(SPC)图

特殊规定：长期停产，或间断性生产在每次生产前要进行检测

普及：生产过程中采用的计算机软件，主要是指直接控制生产设备完成加工过程的软件，而不是指进行管理的软件

1、对照生产工艺流程图，配备对应的生产和检验设备，查看设备清单和生产设备。（这是一条重点项*3.1.1）常见问题：如企业申报注册核查，技术审查发现缺少生产设备；

2、监视和检测设备目录和校验类型（设备清单要标注校准或检定类型）；

3、检验过程中如果采用了计算机软件，是否能够对手工计算和计算机计算的结果进行验证；

4、是否有能力对监测设备失效进行识别和检验结果的纠正（考核检验人员）；

5、对监视和测量设备、设施的安装、维护、环境、使用的要求是否满足；

6、监视和检测设备的校准和检定证书，是否在有效期限内；

7、制水设备。要制定工艺用水制度，明确哪些地方（工艺）需要使用水，明确工艺用水的检测频率和取样点。

1、写要做的，做已写的，记已做的；

2、文件更新不及时；

3、修订不按程序进行；

4、作废文件不标识，不收回；

5、更新的文件不发放；

6、部门领用不签字；

7、整体不受控。

例如：批生产记录、领料单记录等缺少原料的批号、设备编号、参数等重要信息。记录存在修改随意，不签字，不注明日期，以及“一支笔”现象等等。

从三个方面核查：1、设计策划，2、设计输入，3、设计输出

设计策划：就是企业对将要设计和开发的产品进行计划（规划） ，主要核查设计策划的结果，设计策划一般至少应考虑这些要素：

 1、产品的设计和开发的目标，经济、市场目标分析；

2、设计和开发中各部门的任务、职责、接口等，特别关注委托或者外包设计的任务、接口；

3、在设计全过程中的评审阶段设置，包括：时机、阶段、评审人员、评审方法等；

4、产品技术要求的编制以及实验过程的设定，所需要的测量手段和测量装置

5、产品验证的方式和方法，所引用的国家和行业强制标准；

6、产品确认的方式和方法，确定是否采用临床试验或临床验证的方式；

7、各设计活动阶段的时间安排；

缺陷举例：

没有设计策划资料（没有设计策划书、或者计划任务书、或者设计开发指令）；

设计开发的各阶段划分不明确；

设计开发中需要外包的工作没有明确表示；

设计开发中的风险管理活动没有明确表示。

设计输入：是对每个阶段或者过程要求的输入。应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。

设计输入后，要经过一系列的研究、实验和验证证明，所以设计输入是可以变更的。设计输入是一个组织的集体活动，所以要有评审、批准。

缺陷举例：

没有设计输入文件。

 设计输入文件没有经过评审、或者没有经过批准。

设计输出的结果与设计输入的文件相差甚远，没有保留进行更改的文件记录

设计输出：应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。设计输出应当得到批准，保持相关记录；

设计输出是完成整个设计过程后的结果，是设计环节中质量体系有效性的重要证明，也是在注册过程中开展质量体系核查的实质内容。

输出要求？

 ——满足输入的要求；

 ——给出采购、生产和服务的信息；

 ——产品接受的准则；

 ——规定产品使用安全、有效的特性。

1、制定采购物料的验收准则；

2、与供应商签订质量协议；

3、供应商的审计，选入标准、合格供应商、供货评价与再评价；

4、保留的采购记录；

5、无菌器械初包装的选择和初始污染菌的可接收水平。

1、应当建立清场的管理规定，以防止产品的交叉污染，并做好清场记录；

2、清理剩余的原辅料（包括工艺用水等生产中使用的全部物料），移送备料间；3、检查合格后，由检查人员在清场记录上签字并记录检查结果。如不合格则应重新清场，直至合格为止；

4、在确认清场工作全部完成以后，应详细填写清场记录并及时通知检查人员进行检查;

5、将清洁剂、消毒剂以及清洁工具收集至清洁工具间;

6、清理室内环境卫生，清理或清洗设备、容器、工具（必要时进行灭菌）;

7、需销毁的废品、废标签、废包装材料应按有关规定处理;

8、收集该批产品的各种记录，送交管理人员或下一工序；清除与该批产品有关的设备、容器上的标志。

1、查看企业提供的对所选用的灭菌方法或无菌加工技术进行分析、论证的文件，评价是否适宜于所生产的无菌医疗器械。分析可以包括从文献资料中寻找，相同产品不同方法灭菌后的对比，其他同类产品生产企业的灭菌方法，国家已有具体规定的（如国家标准技术要求的条款）等，还应包括材料对选定灭菌方法的适宜性；

2、查看灭菌过程确认的程序文件，是否符合要求；

3、在初次对产品进行灭菌前，是否对灭菌过程进行确认。在产品、灭菌设备、工艺参数等发生变化时是否对灭菌过程进行再确认；

4、灭菌过程或无菌加工过程的确认是否符合相关标准的规定，记录或报告是否经过评审和批准；

5、若采用无菌加工技术保证产品无菌，是否按有关标准规定，如YY/T0567《医疗产品的无菌加工》进行了过程模拟试验；

6、是否保持了灭菌过程确认的记录；

7、通过灭菌确认，确定初包装及产品的初始污染菌和微粒污染可接受水平。

1、查看技术要求的指标是否全部在原料检验、过程检验、出厂检验的项目中；

2、查看原料检验、过程检验、出厂检验三个规程，查批检验记录；

3、查看检验仪器的使用记录；

4、批检验记录（*8.4.1每批每台均应有批检验记录，并满足可追溯的要求）；

5、产品放行程序、条件和放行批准要求（*8.5.1）；

6、无菌、微生物限度、阳性对照的检测能力和条件（*8.7.1）；

7、要求查看有无硬件？有无配备人员？有无配备设备？

8、需要哪些设备？超净工作台、恒温培养箱、生化培养箱、压力蒸汽灭菌器、薄膜过滤设备、生物安全柜等等。

一、开缺陷项容易出现的问题

1.缺陷项描述不准；

如：xxx方面记录表信息不全。

（究竟缺什么信息？也不知道如何整改。）

***部分人员没有体检。

（是哪部分？究竟几位？什么岗位的？）

2.条款运用不恰当；

如：开出2.23.2，而无菌指导原则根本没有2.23.2，只有2.23.1

3.毫无依据的描述；

如：1.6.1、6.4.1、11.2.1应为关键项，检查员却把它当作一般项

如：***专职检验员未经过xxx机构培训。

（没有任何法规和条例有要求企业的检验员必须经过哪一家的培训）

如：***培训方面的缺陷项，一般只是搞一份试卷上报就算整改了。

***文件缺失方面的缺陷，一般只是修订一下文件，没有按照文件管理程序制定审批印发受控。

***各类记录方面的缺陷，一般按照要求补齐所指的表格，并不是按照分析原因，制定制度，培训人员，整改之日起按要求填写记录。等等

缺陷项整改要求

整改报告由正文和附件两部分组成。

正文部分至少应该包括：缺陷的描述、缺陷原因分析、缺陷的风险评估、纠正及预防措施（CAPA）、整改完成情况等五部分。

附件部分应是与正文中每个缺陷相对应的证明材料。（硬件的要求提供整改前后的照片对比图）

整改报告应针对缺陷项目，内容真实完整，数据清晰，表达清楚，文字通顺，用语准确，如实反映整改落实情况。

来源：优尔讲堂（向原作者致敬，本文仅为知识分享。）