国内外基因治疗CDMO市场布局

  美国不惜重金开发基因治疗CDMO相关技术，显然对这一领域非常乐观。近两年来中国还密集发表了基因治疗领域的政策，对基因编辑等技术给予了大量支持。随着基因治疗的发展，基因治疗CDMO也进入了发展快车道。

  一、关于基因治疗CDMO：体内治疗和体外治疗。

  基因治疗CDMO是为了纠正或补充基因缺陷和异常引起的疾病，将基因引入人体细胞的治疗方法。带来的基因可以对应缺陷基因，表达体内具有特异性的同源基因，也可以是与缺陷基因无关的治疗基因。与传统的药物/治疗方法相比，基因治疗CDMO可以从源头上解决疾病的发生，因此对目前无法治疗或疗效不好的一些疾病具有明显的优势。例如血友病，根据现有治疗方法，患者每周需要注射因子等血液因子，通过基因疗法治疗，只需一次治疗就能维持血液因子的正常水平5年以上。

  基因治疗CDMO可以根据基因导入后细胞培养模式分为“离子治疗”和“体内治疗”。“离子治疗”的操作对象是从患者中分离出来的细胞，经过体外改造和扩增后转移到体内，达到治疗效果。“体外治疗”大致可分为六个阶段。

  (1)将正常基因插入病毒载体的DNA中。

  (2)将重组后的病毒DNA包装在体外，生成具有感染能力的完整工程病毒。

  (3)获得患者的体细胞(如造血干细胞等)，在体外培养并扩增。

  (4)通过重新组合的病毒感染获得的患者细胞、病毒将正常基因引入靶细胞。

  (5)携带正常基因的重组细胞的体外培养和扩增；

  (6)将具有正常基因的重组细胞带回患者体内，实现疾病治疗。

  “体内治疗”操作只需将携带目的基因的病毒载体注入病变部位即可。理论上可以实现某种细胞的基因改造，不再像“离子治疗”那样受到细胞种类的限制，这是“体内治疗”和“离子治疗”的较大优点，但在技术上实际实现任意细胞的基因改造还存在一定困难。另外，“体内治疗”可以减少“离子治疗”的细胞收集、基因改造、培养扩增等繁琐操作。

  另外根据治疗基因的不同，广义上可以分为DNA治疗、mRNA治疗和RNA水平的基于siRNA/miRNA/ASOs的小核酸药物治疗。

  二、基因治疗CDMO的关键技术：转基因技术和基因编辑技术。

  基因治疗的核心技术是转基因和基因编辑，转基因技术的发展早、更成熟，是目前基因治疗的主流技术，但应用有限，目前较常用的载体是人工改造的工程病毒，临床上使用较多的病毒载体是逆转录病毒、慢病毒和腺病毒相关病毒。近年来，非病毒载体以低细胞毒性、弱免疫原性的优势逐渐应用。